由于Oat1和Bcrp的下调，在叶酸诱导的急性肾衰竭大鼠中减少了belotecan的尿分泌
抽象
1.观察叶酸致急性肾衰竭对大鼠静脉给药后贝洛替康肾排泄的影响。
2.肾小球和肾小管均被叶酸诱发的急性肾功能衰竭严重破坏。叶酸诱导的急性肾功能衰竭使贝洛替康的肾排泄清除率CLr显着降低。此外，叶酸诱导的急性肾衰竭使药物的肾小球滤过率和分泌清除率显着降低。
3.体内肾上腺素的摄取受到对氨基马尿酸盐的抑制，而GF120918可抑制肾脏的排泄，而维拉帕米和溴尿嘧啶则不能。这表明Oat1 / 3和Bcrp分别参与了贝洛替康的肾摄取和尿排泄。
4.叶酸诱导的急性肾功能衰竭大鼠的Oat1，Oat3和Bcrp的mRNA和蛋白质水平均显着降低。基于以上发现，贝洛替康是OAT1的底物，而不是OAT3的底物，因此叶酸诱导的急性肾衰竭中贝洛替康CLr的降低主要归因于Oat1和Bcrp的下调，肾小球滤过率下降。
