松果菊生物活性及药理研究进展
松果菊是迄今为止世界上发现的极少数具有增强免疫力及抗炎双重作用的药用植物之一，是世界闻名的“免疫”草药--植物类免疫激活剂，具有抗生素的作用；主要用于促进机体的免疫功能以及对抗各种感染，抗炎、抗肿瘤；还具有广泛的药理作用，抗衰老、提高记忆力、保护血管内皮细胞损伤与神经保护和调控细胞凋亡等作用。
一、松果菊概述
1998年，在奥斯卡最佳摄影奖获得者狄恩·山姆勒执导的电影《极速潜龙》中，一个美国小镇碰到一种莫名其妙的病毒袭击。后来，当地居民发现只要吃紫锥菊，就不会得病，为此美国空军出动飞机，向周边城镇空投紫锥菊。当空抛撒而至的紫锥菊无疑担当起了挽救人类生命的重任，成为遭遇疫情袭击的小镇人民心中的救命草。电影的上映立刻引发了欧美国家强烈的“紫锥菊”健康热潮。如今，从天然产物中开发免疫促进、调节和抑制剂已经成为医学研究的重要方向之一。紫锥菊凭借它治疗病毒、细菌性呼吸道感染免疫力的本领调节，已然成为现今当之无愧的药用植物高手。
紫锥菊也称松果菊、紫花松果菊和淡紫松果菊，是一种松果菊属植物。松果菊属一类菊科野生花卉，原产于北美和加拿大地区。由于其突出的免疫功能和抗菌消炎、抗病毒等作用，而成为一种流行于欧美的免疫促进剂。松果菊能帮助人体对抗细菌和病毒，是世界闻名的“免疫”草药。近几年，松果菊属的药用价值越来越受到重视，已逐步成为当前世界公认的抗感染免疫增强剂，成为国际市场需求量最大的植物药材之一。
松果菊是地道的来自西方的传奇草药，它就像我国的人参一样，很有传奇色彩。松果菊的原意为“带来健康的神草”，它是西方历史最为悠久的植物药之一。数百年前北美印地安人首次将松果菊属作为药用，当作“万灵丹”，用来治疗感染和创伤感冒、头痛、马的背鞍疮、昆虫及蛇咬伤、血毒等病症。18世纪，北美移民开始使用松果菊并迅速流传开，其后贯穿于整个美国医生的用药史。19世纪，梅尔医生向美国土著居民学习草药疗法，将松果菊引种至欧洲，作为上呼吸道感染常用药，并用于创伤、淋巴肿、麻疹等疾病。其酒剂及煎剂用于治疗性病等，还用于治疗多种细菌感染(疖、疮、痈等)、昆虫及蛇咬伤、湿疹、疱疹、伤寒、白喉、肺结核、血毒等病症，成为欧美国家公认的家庭常备良药。松果菊在德国被推荐用于感冒、呼吸道和泌尿道慢性感染的辅助治疗，以及用于外伤感染慢性溃疡的治疗。作为功效奇特能强身健脑的天然药物，松果菊曾多年名列西方草药市场销售额的第一位。在美国药用植物销售排名中，松果菊制剂在1995～1999年均排名第一。在欧洲，以松果菊为原料的产品已连续数年占据年销量第一的位置。在素以用药严格、谨慎著称的德国，松果菊成为用量最大、用途最广的医院用药，早在1989年松果菊制剂便列入德国2000个最常处方中，排名第131位。主要治疗和预防各种病原体导致的感染，对上呼吸道感染尤为有效。目前德国的松果菊单一及复合制剂的种类已达300种之多，并早已深入人心，科学家们对它的深入探索却从未有过停止，迄今发表的科学论文已逾400篇，并已出版了“松果菊”的专著。松果菊属作为花卉很早就被引入我国，北京植物志亦有记载，1996年北京怀柔药用植物研究所开始立项，进行GAP种植、基础药理、药物、保健品等方面的系统研究开发，被列入北京市科委和国家中医药局科技计划项目。北京大学研究组近5年的系统研究工作为该属植物纳入中药范畴及进一步开发利用奠定了坚实的基础。但松果菊在我国并没有药用历史，尚无药品上市。亦没有相关研究基础，尚未进入我国的药品标准，国内主要进行松果菊种植，并出口供欧美药用，当前仅有安利保健食品纽崔莱®松果菊健体片、爱啃—能牌松果菊维C胶囊销售。
1．松果菊——植物类免疫激活剂
半个世纪以前，科学家发现免疫能力低下的人易患各种感染性疾病以及恶性肿瘤。寻找能提高人体免疫力的药物，成为几十年来医药研究人员的课题之一。到目前为止，科学家已发现了一系列颇有价值的免疫激活剂，其中包括：微生物代谢物类免疫激活剂、人或动物免疫系统的产物、植物类免疫激活剂、化学合成药物等。来自天然植物的一些免疫激活剂具有化学药物无可比拟的优势：防病治病效果显著、不会产生抗药性、来源广泛、开发难度小、对人体无毒、无害和价格低廉、易为消费者接受等。随着上世纪80年代人参多糖、香菇多糖等免疫调节作用相继被报道，人们对从中药或天然植物中开发植物类免疫激活剂产生了浓厚的兴趣，特别是在回归自然绿色消费成为时尚的今天，天然植物药物理所当然地成为现代医疗保健的良好选择。故近十年来，国外已停止开发细菌代谢物类免疫激活剂，专门开发植物提取物类免疫激活剂，临床使用结果表明，它们的确能增强人的免疫力，有望成为未来最有发展前景的保健产品。松果菊苷(ECH)为松果菊的主要有效成分之一。ECH已成为国际上天然药物研究的热点化合物之一。
2．松果菊——免疫促进剂和免疫调节剂
关于松果菊属药用植物的化学成分研究有相当多的文献报道，证实该属植物的主要化学成分包括多糖、咖啡酸衍生物、挥发油、多聚炔、烷基酰胺和类黄酮等多类成分。松果菊制剂具有增强免疫、抗炎、抗感染等功效。松果菊属植物具有广泛的药用范围和稳定确切的疗效，国外对松果菊属药理作用的研究表明，松果菊属不同提取物具有增强免疫、抗氧化、抗病毒、抗肿瘤和调控细胞凋亡等作用。主要用于促进机体的免疫功能以及对抗各种感染、升高白细胞、抑制透明质酸酶、抗细菌及真菌活性、促进组织再生、显示干扰素的广谱抗病毒作用、抗炎作用、提高细胞免疫功能、抑制肿瘤，是迄今为止世界上发现的极少数具有增强免疫力及抗炎双重作用的药用植物之一。近年来北大药学院对松果菊乙醇提取物进行了系统的药效学研究，证明松果菊具有抗炎、抗菌、抗病毒作用和增强细胞免疫、体液免疫及非特异性免疫功能作用。
1）免疫衰老理论
近几十年来，随着各边缘学科的飞速发展，人类对于衰老的认识越来越深入，在大量实验证据的基础上提出了许多学说。免疫功能退化学说认为，随着年龄的增加，机体免疫系统功能下降，会导致老年自身免疫增加，产生的抗体不分敌我，破坏自身的细胞，导致衰老。淋巴细胞在机体的免疫调节中起核心作用，巨噬细胞是吞噬能力强、容量最大的细胞，其在免疫系统中也同样起着重要作用。淋巴细胞增殖作用以及巨噬细胞的吞噬功能常用于评价药物对细胞免疫功能的影响。
研究表明，辅助性T细胞（Th细胞）能分泌多种细胞因子，促进其他T细胞的分化成熟，是机体内一类重要的免疫调节细胞。对机体的特异性和非特异性免疫均具有重要调节作用。Th细胞主要分为Th1细胞与Th2细胞两种，其中，Th1细胞参与细胞免疫和迟发性超敏性炎症反应；Th2可辅助B细胞分化产生抗体，Ｈ1/ＴＨ2细胞亚群比例失调，导致体内细胞因子比例失调，ＴＨ1分泌的细胞因子如白细胞介素ＩＬ-2、ＩＬ-3等下降，ＴＨ2分泌的细胞因子如ＩＬ-4、ＩＬ-6等增加是衰老机体免疫功能紊乱的主要表现之一。ＩＬ-2、ＩＬ-6分别是ＴＨ1、ＴＨ2细胞分泌的细胞因子代表，二者在衰老机体免疫功能衰退或紊乱的发生中起着重要的作用。免疫衰老以胸腺依赖性淋巴细胞(Ｔ细胞)功能受损最为明显，ＩＬ-2可以通过促使某一特定的辅助性Ｔ细胞(ＴＨ)细胞群体的克隆性扩增，通过ＴＨ细胞数目及功能的提高来增强整体的免疫功能，还能诱导γ干扰素和骨髓依赖性淋巴细胞(Ｂ细胞)生长因子的生成，刺激Ｂ细胞产生抗体，促进机体的体液免疫提高。因此，ＩＬ-2是重要的免疫增强因子，其水平降低是免疫衰老的重要分子机制。ＩＬ-6通过诱导Ｂ细胞分化产生自身抗体，并诱导细胞毒性Ｔ细胞(Ｔｃ细胞)增殖引起组织损伤，增强白介素1(ＩＬ-1)和肿瘤坏死因子(ＴＮＦ)的效应，使人体出现严重的炎症反应；还可促使胸腺萎缩，从而导致免疫功能衰退；ＩＬ-6还是强有力的骨吸收刺激因子，是造成老年机体骨质疏松症的重要原因；ＩＬ-6参与免疫异常疾病的发生，是老年机体自身免疫性疾病增多的原因之一；ＩＬ-6有促进动脉粥样硬化的作用，故ＩＬ-6水平升高也是机体免疫衰老的重要原因。
2）松果菊能明显提高血清白细胞介素ＩＬ-2含量、降低ＩＬ-6含量
研究表明松果菊及其活性成分可增强机体的非特异性免疫和特异性免疫功能。松果菊能增强细胞免疫功能，表现在使淋巴细胞数量增加，活力增强。松果菊增强体液免疫功能，表现在能促进B细胞的增殖和分化能力，使细胞因子和抗体分泌增加。松果菊的免疫调节作用与增强巨噬细胞、淋巴细胞功能，刺激细胞因子和抗体的产生有密切关系。
研究结果显示ＥＣＨ能明显提高衰老小鼠血清ＩＬ-2含量、降低ＩＬ-6含量。由此推断，ＥＣＨ可以促进淋巴细胞增殖，提高机体非特异性细胞免疫和免疫调节功能，起到了延缓免疫老化的作用。关于松果菊的免疫刺激作用有较多的文献报道：可刺激巨噬细胞的吞噬功能，使吞噬功能指数明显增大，可明显刺激巨噬细胞杀伤肿瘤细胞的活性；可通过增进白细胞活力来提高免疫系统功能。See等证实松果菊的新鲜提取物能明显提高人的NK细胞杀伤功能；能明显提高正常雄性大鼠的NK细胞与单核细胞数；用松果菊的汁液制成的制剂，经体外及动物实验表明，能够增加粒细胞和巨噬细胞的活性，增强粒细胞的吞噬作用。松果菊促进B淋巴细胞的增殖分化以及脾脏NK细胞的杀伤功能。Bauer等证实松果菊提取物具有明显的吞噬刺激活性。Stuppner研究发现紫花松果菊的汁液，表现出明显的吞噬作用增强活性。白松果菊能促进有丝分裂，还能刺激脾细胞分泌的IFN-A、IFN-B，和体内IL-6、II-1的生成。刺激T淋巴细胞、B淋巴细胞的增殖，显著增强体液免疫功能，可抑制病毒生长。
3）松果菊对细胞因子的影响
细胞因子是指主要由免疫细胞分泌的、能调节细胞生长分化、调节免疫功能、参与炎症发生和创伤愈合等小分子多肽的统称。在免疫应答过程中，细胞因子不仅作用于免疫系统，还广泛作用于神经、内分泌系统，对于细胞间相互作用、细胞的生长和分化有重要调节作用，成为当今基础免疫学和临床免疫学研究中一个活跃的领域。
文献报道松果菊醇提取物刺激巨噬细胞产生大量免疫增效因子，如肿瘤坏死因子，干扰素，白介素。松果菊还可刺激活化的巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子A(TNF-A)和干扰素-B(IFN-B)。Joseph等发现，松果菊提取物体外可促进巨噬细胞分泌IL-1、IL-6，并促进人外周血淋巴细胞转化率。Wagner等报道松果菊对由药物诱导的大鼠腹腔巨噬细胞活化后所产生的肿瘤坏死因子-A(TNF-A)呈剂量依赖性的刺激作用，还可以刺激活化的巨噬细胞分泌干扰素的功能。Roesler等研究证明松果菊多糖能促进巨噬细胞分泌IL-1、IL-6及TNF-A。Randolph等研究了松果菊降低人感冒严重程度和持续时间的机制，发现志愿者口服松果菊制剂(1518mg/d)，可使血清中干扰素含量稳定增加。同时发现250Lg/mL紫锥菊提取物使鼠THP-1细胞，IL-1、IL-8、NTF和细胞黏附分子基因表达显著增加。紫锥菊促进细胞因子分泌的原因可能在于促进细胞因子基因表达。
3．松果菊——天然抗氧化剂
活性氧族(ROS)，过多时易导致细胞膜和细胞器损伤，出现脂质过氧化反应并产生大量有害代谢产物丙二醛(MDA)，沉积于神经元和神经胶质细胞，加速神经元凋亡等病变过程，是衰老及其他神经退行性疾病的主要发病机制之一。松果菊苷ECH是一个很好的天然抗氧化剂，ECH分子内含有多个酚羟基，能结合体内自由基，从而避免自由基在体内的大量积累，保护机体免受过氧化损伤。具有显著的清除自由基和抗脂质过氧化作用。熊泉波等研究发现ECH具有显著清除自由基活性和抗脂质过氧化的作用，并发现分子中酚羟基越多活性越强。Li等研究发现ECH对抗体外氧化性溶血的作用，以及对脂质过氧化的抑制作用。古力努尔等结果表明ECH能较好抑制体外自由基，同时能够提高GSH-Px和SOD活性，降低MDA含量，有对抗D-半乳糖所致衰老作用。Pellati等分析了3种松果菊对DPPH•自由基的清除能力。结果显示，松果菊苷ECH清除DPPH•自由基的能力是所有的单体化合物中最强的。可以防止自由基诱发的胶原蛋白降解，从而防护光线对皮肤的损害。用脉冲射线法研究了ECH对胸腺嘧啶自由基负离子的修复作用，认为ECH在保护DNA不受损伤的过程中起着很重要的作用。对紫花松果菊、狭叶松果菊、白花松果菊乙醇提取物的抗氧化性能进行了分析研究。结果表明，狭叶松果菊、白花松果菊、紫花松果菊提取物对羟自由基的清除率分别是76.4%、68.1%、61.5%，对超氧阴离子自由基的清除率分别是80.6%、85.7%、74.2%，对香烟烟气自由基的平均清除率分别是31.8%、19.4%、25.1%。
4．松果菊的抗炎活性
松果菊属植物在北美和欧洲作为传统抗炎药物使用，具有显著的抗炎作用。松果菊的多酚、多糖及异丁酞胺部分于离体或在体的模型上均呈现抗炎活性。机理为抑制透明质酸酶，减少炎症细胞的浸润，抑制环加氧酶，阻断前列腺素的合成，对急性炎症引起的肿胀、渗出有一定的抑制作用。现代药理研究也证明其可以阻止病原体的入侵，咖啡酸衍生物能抑制透明质酸酶，保持结缔组织及其胞间基质的结构和完整性。多糖能够抑制水肿，减少炎症细胞浸润。烷基酰胺能抑制环加氧酶，阻断前列腺素的合成，有减轻疼痛，发热和炎症的性质。文献报道松果菊制剂在大鼠足跖肿胀模型中可明显减轻足趾肿胀程度，表现出明显的抗炎作用；松果菊可明显抑制冰醋酸引起的小鼠毛细血管通透性增高，量效关系明显；松果菊对内毒素诱导的炎症反应也具有明显抑制作用。松果菊苷还阻止细胞死亡而改善黏膜组织修复。
1）抗菌作用
Schulte等研究证明，松果菊根的多聚炔组分在体外试验中对绿脓假单胞菌与艾希杆菌具有明显的抑制作用。Bany(2003)口服紫锥菊提取物可使感染铜绿假胞菌的鼠肺中细菌数量显著减少。观察松果菊对金黄色葡萄球菌感染小鼠引起的死亡，感染对照组动物7d内全部死亡。松果菊组30%的动物仍存活。松果菊用药20g/kg能在一定程度上减少由金黄色葡萄球菌感染引起的动物死亡数。ung等采用临床分离的10株金黄色葡萄球菌、10株B族链球菌、10株克雷伯杆菌、10株流感杆菌、5株表皮葡萄球菌及5株肺炎球菌等观察松果菊的体外抑菌作用，结果表明，除肺炎球菌外，松果菊对其它试验菌的生长均有不同程度的抑菌作用，其中对金黄色葡萄球菌、B族链球菌和表皮葡萄球菌的抑制作用较强，对流感杆菌的抑菌作用较弱。
2）抗真菌作用
在抗真菌试验中发现，紫锥菊多糖处理小鼠24小时后，给小鼠人工感染白色念珠球菌，发现试验组群比未经过处理的对照组群念珠菌群组织有明显的减少，这证明紫锥菊多糖可抵御念珠菌感染。Roesler等研究发现给小鼠服用紫锥菊多糖，可预防白色念珠球菌感染，在分离试验中发现多糖可提高致死量念球菌感染的存活率达到10%。Stelnmuller等也报道了紫锥菊粗多糖可延长感染了白色念珠球菌的小鼠寿命。Jung等发现松果菊提取物可完全抑制指(趾)间表皮癣菌的生长。
3）抗病毒作用
松果菊地上部分新鲜压汁和根水提取物表现出抗病毒活性，其作用机理与免疫刺激及抗透明质酸酶有关。May和Willuhn(1978)发现，松果菊的水提取物对流感病毒、疱疹病毒与脊髓灰质炎病毒具有明显的抑制作用。Wacker和Hilbig(1998)证实了松果菊提取物具有间接的抗流感病毒、疱疹病毒与水泡性口炎病毒的活性。Bodinet(2002)发现，饮水添加紫锥菊提取物可提高鼠抗流感病毒的能力，使感染流感病毒的鼠存活期延长，成活率提高；并使肝脏纤维化程度降低，肝脏中流感病毒滴度降低。Binns(2002)发现，紫锥菊提取物抑制体外培养的肝炎病毒的复制。紫锥菊锌在体外还可抑制脑心肌炎病毒和滤泡性口炎病毒的复制，对小鼠流感病毒、疱疹病毒有一定抑制作用；狭叶松果菊的提取物对疱疹感染有很快的抑制和治疗作用。Wagner等的研究表明，菊酸具有抑制艾滋病病毒HIV-1和HIV-1整合酶的作用。
4）抗肿瘤活性
松果菊可通过刺激巨噬细胞产生肿瘤坏死因子，白介素，干扰素等杀灭肿瘤细胞。李忌等研究证明分离提取的ECH有抗肿瘤活性，对肝癌、肺腺癌、胃腺癌均有抑制活性。同时研究发现分子中酚羟基越多，抗肿瘤活性越强，当酚羟基完全被甲基化后，则对癌细胞生长无抑制作用，说明ECH的酚羟基是决定其抗肿瘤活性的重要官能团。刘向国研究发现：ECH对大鼠肝癌细胞缝隙连接蛋白Cx26和Cx32的表达有促进作用，有利于细胞间通讯，机制可能主要是ECH促进和恢复了肝癌细胞GJIC的功能，进而增强了由GJIC介导的旁观者效应。紫锥菊所含的多糖中的果聚糖也具有抗癌活性，
5．抗衰老与神经保护作用
目前报道的ECH的药理作用主要体现在抗衰老、提高记忆力与神经保护等方面，相关作用机制目前研究较少，可能与其抗氧化作用与抗神经细胞凋亡作用有关。
松果菊苷具有抗衰老作用。近年来，松果菊苷的抗衰老作用引起了广泛的关注。药效学实验表明，主要包含松果菊苷化学成分的肉苁蓉能够延缓肝、脑、肺、脾等组织器官的衰老退化，从而延缓机体衰老，同时也能通过影响老化相关酶、老化代谢产物以及免疫功能从而延缓衰老，同时能在体外诱导骨髓间充质干细胞分化为神经细胞样细胞，对于干细胞的定向分化可能具有一定的作用。松果菊苷的抗衰老机制与其抗氧化活性；能激发细胞从G1期进入S期和G2期，保护细胞免受DNA损伤；提高血清白细胞介素ＩＬ-2含量、降低ＩＬ-6含量，提高机体的免疫功能有关。
松果菊苷具有神经保护作用。松果菊苷能逆转保护6-羟多巴胺诱导的多巴胺能神经元损伤，其机制与松果菊苷短暂抑制细胞色素c的释放并激活细胞凋亡蛋白酶-3有关。松果菊苷还可能通过逆转线粒体功能及细胞凋亡，抗肿瘤坏死因子诱导的人神经母细胞瘤细胞凋亡，促进血管性痴呆鼠脑中胆碱能神经递质水平等途径发挥明显的神经保护效应，可用于干预神经变性疾病。阿尔茨海默病（AD）是常发于老年人的一种痴呆性疾病，近年来已将氧化应激引起的神经退行性病变和细胞凋亡置于AD研究的中心位置，并将从天然产物中寻找具有抗氧化活性和抗自由基损伤的有效物质作为开发抗AD新药的重要途径。松果菊其抗氧化作用与抗神经细胞凋亡作用为其开发成为促智和防治老年性痴呆症的新药提供依据。松果菊苷也能自由穿过血脑屏障，有可能用于治疗帕金森病、阿尔茨海默病等神经变性疾病及预防和治疗大脑的缺血性疾病。观察证实口服松果菊苷治疗7-14天，帕金森病患者步态失调明显改善。
凋亡是多种致病因素导致的细胞程序性死亡，神经细胞凋亡在神经系统发育、神经退行性病变和兴奋神经元损伤中均起重要作用。ECH可能对神经元凋亡具有较好的预防作用，为抗帕金森病(PD)药物的研究和临床应用研究提供了新的证据。ECH对肿瘤坏死因子（TNF-α）诱导的神经细胞的凋亡具有显著的保护作用，其机制在于通过抗氧化作用维持线粒体的功能，降低细胞内活性氧水平，维持线粒体膜电位的高能状态。松果菊苷能选择性逆转线粒体功能和细胞凋亡，而对线粒体形态没有影响。还有研究表明，ECH可对小鼠黑质多巴胺能神经元损伤有保护作用，并可抑制大鼠小脑颗粒细胞的凋亡。对血管性痴呆（VD）大鼠的学习记忆障碍有预防和治疗作用，它能明显提高局灶性脑缺血-再灌注的VD大鼠模型所致的学习记忆功能，改善对大鼠动-静脉旁路血栓的形成，血管内皮释放NO扩张血管作用有关。由于ECH具有很强的抗细胞凋亡活性，它有可能用于治疗包括神经元凋亡在内的神经退行性和神经系统的疾病。
6．松果菊苷对血管内皮细胞损伤的保护作用
动脉粥样硬化在动脉硬化性血管病中占有非常重要的地位，其发病机制涉及脂质浸润、血栓形成、平滑肌细胞增殖等。近年来，内皮细胞损伤学说和炎症学说逐渐被大家公认。血管平滑肌是血管壁的主要成分，血管内皮损伤在血管生成、止血、血栓形成、动脉粥样硬化等一系列生理和病理过程中起着非常重要的作用。血管内皮细胞损伤被认为是动脉粥样硬化起始环节并加速其进展，目前，研究表明内皮细胞损伤和炎性反应(氧化应激有关)，血管平滑肌细胞的炎症能引起平滑肌细胞的增殖与迁移，氧化损伤和炎性刺激可造成动脉血管内皮损伤，血液中单核细胞黏附于受炎性损伤的内皮细胞，吞噬脂质成为泡沫细胞，形成脂肪斑，继而动脉管壁僵硬、失去弹性、管腔狭窄，造成动脉粥样硬化。肿瘤坏死因子TNF_A是在机体处于炎症、缺血再灌注时，由活化的巨噬细胞和T细胞产生的一类细胞效应分子和重要的炎症介质。在许多血管损伤性疾病中，可激活内皮细胞，导致细胞膜通透性增加、释放细胞因子增多，进而发生炎症级联反应，导致中性粒细胞与内皮细胞的黏附增加，促进粥样斑块形成。
总之，血管内皮细胞不仅具有屏障功能，还有活跃的分泌功能，如NO、IL_等，在炎症反应、内皮损伤、氧化应激等各个方面均参与了动脉粥样硬化的形成、发展过程，在动脉粥样硬化中具有重要的作用。由于动脉粥样硬化在心脏及外周血管疾病中的重要地位，如何保护血管内皮细胞、轻炎症反应及氧化应激，一直是人们研究的热点，
目前，治疗动脉粥样硬化的药物，主要在抗氧化、抗炎、稳定斑块、抗血栓等方面起作用。近年来，中医中药通过减少血管炎性反应、稳定斑块等途径，治疗动脉粥样硬化也有较快的进展。松果菊苷是中药肉苁蓉的有效单体成分，肉苁蓉具有较高的药用价值，其在抗炎、抗氧化、抗凋亡、对缺血心肌的保护以及增强免疫力等方面均具有比较明显的优势。研究认为松果菊苷能够有效减少肿瘤坏死因子TNF_A诱导的氧化应激，减少有害细胞因子分泌水平，达到保护内皮细胞的作用。有关研究显示，松果菊苷在大鼠心肌缺血、心肌细胞过氧化、炎症等模型中，均发挥了比较明显的保护作用。松果菊苷通过对血管内皮细胞的抗氧化、抗炎作用，对血管内皮细胞产生保护作用，从而为动脉粥样硬化药物治疗提供了一个新视野，也为松果菊苷在治疗动脉粥样硬化疾病方面提供了广阔的前景。
7．预防皮肤的光照性损伤及抗过敏作用
松果菊属植物所含的多酚类化合物能通过清除具反应活性氧的物质和以为中心的次级自由基，保护皮肤胶原蛋白不受自由基的损害，松果菊属植物的提取物可防止和治疗紫外线照射引起的皮肤损伤。发现其中含有紫松果菊精是一种多糖物质，有增加人体透明质酸的功效。透明质酸存在于细胞和与之关联的组织中，是一种粘合剂和保护剂，可以增加形成连接组织的细胞(即成纤维细胞)数，并能保护胶原蛋白III不受自由基影响，有利于伤口的愈合，成为国际草药市场十大流行草药之一。
ECH对皮肤结缔组织具有保护作用，并能促进伤口愈合。研究发现松果菊对辐射所致的皮肤损害具有保护和治疗作用。烷基酰胺类能够抑制5-脂氧合酶，阻断肽白三烯的合成，有抗过敏作用。
8．护骨、保肝活性
松果菊苷具有雌激素样的作用、用松果菊苷治疗给药12周、股骨矿物质密度、微结构、生物力学特性得到改善，松果菊苷还显著增加骨保护素水平、是一类新的植物雌激素，是治疗雌激素缺乏诱导的绝经后骨质疏松较有前景的草药。松果菊苷增加了碱性磷酸酶（ALP）水平，增加了成骨细胞矿化，并能预防卵巢切除鼠的骨丢失，推断松果菊苷可能是治疗骨质疏松的骨形成因子。
松果菊苷具有肝脏保护作用。体外实验显示，松果菊4个化合物均显著抑制肝细胞微粒体的脂质过氧化，抑制细胞中天冬氨酸转氨酶的释放，减轻CCl4和D-半乳糖胺引起的肝细胞毒性。吴煜等研究表明，ECH可以有效降低CCl4诱导的急性肝损伤大鼠血清中ALT，AST水平和组织中MDA浓度，使SOD活性升高，并抑制TNF-α水平，使大鼠肝组织损伤程度大为改善。而预先给予ECH能显著改善大鼠肝损伤，降低血清ALT、AST、MDA和caspase-3、TNF-A水平，并提高组织SOD活性，由此说明ECH不仅能对抗CCl4所致肝损害，还有明显的护肝作用，以上作用机制可能也与ECH能有效减少自由基生成和抗脂质过氧化作用密切相关。
二、临床研究报告
松果菊可通过刺激机体的免疫系统而增强机体对细菌和病毒感染的抵抗力，具有抗生素的作用，在国外松果菊提取物有许多剂型已大量应用于临床，如用于治疗病毒或细菌引起的急性或慢性呼吸道感染；辅助各种抗菌素治疗各种严重的细菌感染。松果菊在提高免疫力方面，特别是在免疫力低下的状态表现出较为显著的免疫效果，如对人类的艾滋病、肿瘤等均有抑制病原和平衡机体免疫状态的效果。对一般感冒及创伤、流感、关节炎、小儿百日咳、上呼吸道感染、儿科中耳炎、肺结核、妇科感染性疾病、泌尿系统感染、气管炎、扁桃体炎、湿疹、过敏性疾病、慢性前列腺炎、疣、牛皮癣、念珠菌病、慢性皮肤溃疡和慢性骨髓炎等，均有不同程度的疗效。
1．松果菊属植物抗上呼吸道感染的预防和治疗作用
在美国，松果菊是最常用的中草药之一，大约20万~80万美国人每年最少使用l次，它是一种相对比较安全的中草药。美国威斯康星一麦迪大学医学院BarrEnt博士指出：对感冒初期的健康青年来说，松果菊可能是一种合理的选择，它像抗组胺药、抗充血药、维生素C和锌一样好，甚至优于抗生素。美国、加拿大等国也把松果菊的水泡剂和(或)煎剂正式列入传统草药中，用于治疗由感冒引起的咽喉痛。在德国，松果菊被广泛用于治疗病毒或细菌引起的急性和慢性呼吸道感染；还被用于辅助各种抗生素治疗较严重的细菌感染。
研究人员就松果菊对支气管炎、念珠菌感染、百日咳和鼻窦炎的作用进行了随机试验，研究表明，该药的长期剂量方案具有预防上呼吸道感染反复发作的功效，并具有缩短上呼吸道感染复发的病程和减轻其症状等功效。对诱发性鼻病毒感染也有预防作用。1981年首次发表松果菊预防上呼吸道感染的随机双盲安慰剂对照试验，结果表明试验用药组获得了满意的效果，鼻部症状相对减轻38%。1990年对照试验受试者与松果菊作用相关的发病率降至15%。1992年、1999年预防试验均表明松果菊使上呼吸道感染的症状减轻，病程缩短。
与预防试验相比，抗上呼吸道感染的治疗试验为松果菊的作用提供了更为有力的依据。1984年，对100名受试者进行了松果菊抗上呼吸道感染的试验，结果显示头痛和咳嗽程度显著减轻。1989年，Dorm在100名受试者观察松果菊的疗效，结果发现咽痛、流鼻涕、咳嗽和咽红均有所改善，明显优于安慰剂。1992年对感冒和流感样感染进行早期干预治疗，证明在减轻症状和缩短病程方面优于安慰剂，具有统计学意义。1997年，Hoheisel等进行了一项随机双盲单中心安慰剂对照试验，证明了使用松果菊茎、叶的压榨汁液治疗上呼吸道感染和感冒的初起症状能抑制感染的全部表达，并能加速康复。松果菊液体剂型用于108名慢性上呼吸道患者。并采用双盲法用安慰剂作对照，经8周治疗后，36%患者已无感染状态，或再感染的间隙时间延长，病程缩短，症状严重程度减轻。有人对1280个支气管炎的儿童进行回顾性研究，结果表明，松果菊汁液治疗比用抗生素治疗能加快治愈进程，这主要是因为支气管炎大多是病毒性感染，抗生素对其无能为力，但松果菊制剂可刺激非特异性防御系统，攻击被病毒感染的细胞。德国的Rosele和MoeU分别用松果菊注射剂治疗了226例和120例产后感染病人，疗效很好，无任何副作用。
美国科学家最近发现，服用紫松果菊制成的草药不仅能预防感冒，而且能使感冒患者康复得更快。据最新一期英国《柳叶刀传染病》杂志报道，美国康涅狄格大学药学院通过千人追踪实验，将紫松果菊草药与14种常用的感冒药进行了对比，结果发现，将紫松果菊草药与维生素C同时使用效果最好，可使患感冒的风险降低86%，而单独服用紫松果菊草药也能使患感冒的风险降低58%，并且缩短人们1.4天感冒时间”还有作者采用随机、双盲、安慰剂对照的IV期临床试验进一步确证了紫锥菊对普通感冒的疗效，结果表明，该药具有良好的效益风险比，进一步证明了其临床治疗价值。
临床应用和随机双盲安慰剂对照试验证实，松果菊属植物的各种制剂对上呼吸道感染和流感的上呼吸道症状均有缓解作用，并能缩短病程，尤其对早期症状效果更为明显，优于安慰剂。受试者的反馈报告显示，松果菊受试都鼻塞、咽痒、发热等急性症状似乎在一二天内就可消除，而对照组受试者的急性症状则持续6-10天，且仅有轻微减轻或几乎未减轻。
研究证据明确支持了松果菊各种制剂的作用，在感冒发病期间服药确实能减轻症状、缩短病程，即安全又廉价，且副作用较少，是一种理想的药品。
2．作为免疫调节剂和免疫促进剂
松果菊被称为免疫增强剂。松果菊被广泛地用于治疗支气管哮喘、生殖器疤疹、癌症及艾滋病的各种感染性疾病和免疫性疾病，防止和治疗紫外线照射引起的皮肤光照性损伤等。松果菊属植物主要是通过激活不同的免疫细胞，提高人体自身免疫系统功能而用来治疗和预防疾病，是临床有效的免疫调节剂。在德国，松果菊制剂在1989年被列入2000个最常用的处方中，排名131位。临床研究开展较多者为松果菊辛注射剂，发现受试者体内白细胞、粒细胞及TNF-A数目有所增加，说明增强体液免疫功能。临床用紫锥菊辛油膏对4598名患者用于治疗各种皮肤炎症、创伤、湿疹、烧伤、单纯性疤疹以及腿部静脉曲张等疾患，总有效率为85.5%。
大量的临床观察认为松果菊对下述疾病有效。一般感染及创伤、流感及感冒、多关节炎、小儿百日咳及上呼吸道感染扁桃体炎、口腔炎、咽喉炎、中耳炎、支气管炎、肺结核、妇科感染性疾病、泌尿系统感染、湿疹、过敏性疾患、慢性前列腺炎、疣、牛皮癣、念珠菌病、慢性皮肤溃疡和慢性骨髓炎等。
三、安全性与毒理学研究
1．安全性
欧洲药物评审组织(EMEA)在提交的松果菊报告中未提到有关生殖毒性、胚胎毒性、致突变毒性的报道。松果菊在动物急性与长期毒性、致突变与生殖毒性等研究方面均未表现明显的有害作用，说明该药物在临床研究上是安全的。迄今为止，用标准毒理学评价方法、动物试验均测不出与松果菊相关的毒性。有试验用大鼠或小鼠口服或静脉注射最大可用剂量的松果菊新鲜汁液，其结果无任何损伤性反应；对饲喂松果菊的动物的血液、尿液和器官标本的检查也无异常变化。至少有30项临床结果显示，松果菊是一种相对安全的草药，无明显的剂量依赖性副作用、无超剂量副作用、无禁忌症和药物相互作用，可长期服用。
1）动物急性毒性研究
松果菊提取物大鼠急性经口最大耐受量为5.0g/kg，相当于人临床拟用剂量的100倍，松果菊提取物小鼠急性经口最大耐受量为10.0g/kg，相当于人临床拟用剂量的200倍
2）动物长期毒性研究
在Wistar大鼠与Beagle狗的长期毒性试验中，以人临床拟用剂量的50倍、25倍和12.5倍松果菊提取物给动物灌胃，共3个月。未见与受试药物相关的毒性改变。动物停药观察30d未见迟发毒性。
3）致突变研究
对鼠伤寒沙门氏菌4种菌株的回复突变率均未见影响。松果菊提取物对中国仓鼠肺成纤维细胞(CHL)染色体的畸变率未见影响。松果菊提取物经口灌胃未引起小鼠骨髓多染红细胞微核率增加。
4）生殖毒性研究
松果菊提取物对雌雄亲代鼠的体重增长和生殖功能未见影响，对母鼠的分娩和哺乳功能未见影响，未见母体毒性；松果菊提取物对胎鼠与仔鼠的存活和发育、畸形率以及反射、运动行为和生殖功能等均未见明显影响。
2．毒副作用
松果菊在激活巨噬细胞和增加细胞因子产生的免疫活性增强的同时也会伴发一些不良免疫反应。有人推测，使用松果菊后，自身免疫性疾病(风湿性关节炎、红斑狼疮和多发性硬化病等)可能会被触发或加剧；同样像一些常见病，如过敏性鼻炎或皮肤过敏也可能被引发或恶化等等。但这仅仅是推测，还未得到证实。
美国的草药产品协会给松果菊评定的安全等级为一级，只要是遵照医嘱或按标签上说明服用，就是安全的。在德国，松果菊的持续使用期被限制为8个星期。如果要长期服用必须咨询医生。通常情况下松果菊很少会引起过敏反应，口服松果菊的时候，舌头上可能会有强烈的麻木和刺痛感，但这是正常的现象，很快就会消失。已经有一些皮疹和皮肤痒的病例报告，但研究比例显示这种情况这非常罕见。
四、国内外研究和应用情况
松果菊提取物作为免疫调节及免疫促进剂，目前在欧美广泛应用于药品、营养补充剂和保健食品。最为普遍的剂型为松果菊提取物的口服制剂，其中最著名的是德国chaper&Brummer药厂生产的施保利通，为松果菊与其他中草药配伍的复合制剂，年销售量已达3000万美元。目前，在国外，松果菊提取物及其制剂已大量应用于临床。
松果菊虽然不是中国的传统药材，但国际悠久的使用历史和大量的科学研究证明其在增强免疫和抗感染方面确切有效，是世界共有的一个宝贵财富。90年代肖培根院士向国内介绍了紫锥菊作为免疫调节剂在国际上的使用情况，此后国内开始对进口紫锥菊进行研究，为紫锥菊提取物的分析和应用提供了依据，从而为我国开发利用紫锥菊资源提供了依据。特别是2001年国家中医药管理局将松果菊属植物列为重大科技开发项目以及国家科技部“十五”攻关项目。由北京大学药学院对松果菊属植物(包括紫锥菊、淡松果菊、狭叶松果菊)的生物学、药用基础和有效成分菊苣酸的含量测定进行了细致研究。据报道，浙江正大青春宝药业有限公司的金屏风胶囊和成都地奥制药集团有限公司的紫黄精保健产品都是以紫锥菊提取物为主要成分的免疫增强剂，紫锥菊突出的药用价值已引起了国内众多制药企业与天然药物工作者的兴趣，其在国内还有日益普及的趋势。近年来国家保健食品政策法规调整，松果菊未被列入可用于保健食品的原料。因此，难以开发以松果菊为原料的同类保健食品。
五、学界不同声音
Melchart综述了3项调查松果菊预防上呼吸道感染作用和6项松果菊治疗和预防上呼吸道感染作用的随机、安慰剂对照、双盲临床研究，认为尽管一些证据表明松果菊具有免疫调节作用，但尚不能明确松果菊能预防和治疗上呼吸道感染。Bar-rett等收录了1998年以前关于松果菊的文献，其中包括4项评价松果菊预防作用的试验和9项评价松果菊治疗作用的试验文献以及一项未发表的试验研究。大多数研究存在严重的方法学局限性，认为在感冒症状出现早期使用松果菊可以从文献中得到“谨慎的支持”，但不应该推荐长期或预防应用。另一篇关于松果菊防治感冒作用的综述认为松果菊用于预防或治疗感冒是有效的，但还需要更多的研究来确定哪种制剂最有效。Giles等对1994年以来松果菊防治感冒作用的研究文献进行综述，认为松果菊对感冒的疗效仍然不确切，然而对某些病人松果菊似乎是一种适当的选择。
当然，对松果菊的研究也有其局限性，仅凭少数研究样本不能代表一个具有普遍性的群体。许多对松果菊的临床试验，受到方法学的局限(或使用的是复方产品)。尽管如此，虽然现有的阳性试验证据不能从总体上得出肯定结论，但研究人员还是给予了高度评价。尽管文献记载松果菊的安全性很高，但近年来也有过松果菊副作用的报道。从理论上讲，一种具有刺激巨噬细胞功能的药物也可能具有加强氧化前代谢的作用。对于肺结核、白血球组织增生、糖尿病、复合硬化症、艾滋病或自身免疫系统疾病，有专家建议不要服用松果菊。另外，怀孕期，在服用松果菊之前必须咨询医生的意见。相信运用循证医学方法，将来一定会有更好的研究成果。
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