摘要：药用真菌是指作为药物用以治疗疾病的真菌。是具有保健和治疗疾病作用的一类真菌,我国国土辽阔,药用真菌资源丰富,具有广阔的发展前景,研究与利用药用真菌的历史悠久，而且是利用真菌治病最早的国家, 随着科学研究的不断深入,药用真菌将在医学领域发挥愈来愈大的作用, 具有很大的开发潜能。大力开展药用真菌的科学研究和新药的开发具有非常重要和迫切的意义。介绍了我国现阶段报道有药用价值的主要种类, 药用真菌的历史, 药用真菌研究开发的意义,概述了药用真菌的主要化学成分以及生物功效。
关键词：药用真菌；药理成分；功效；治疗
The main chemical components and bio-effects of Medical Fungi
Abstract: Medical fungi (MF) as a drug for the treatment are to point to the fungal disease. It is kinds of fungi possessing health care and therapeutic effects. China is abundant in MF resources, it is also among the earliest countries utilize fungi to cure illnesses. As the deepening of the scientific study, MF will play more and more role in medical field and possesses very broad development potential. Main kinds of fungi possessing medical values in China at present stage and the history of medicinal fungi, research and development significance of medicinal fungi and the ir main chemical components and bio-effects were introduced in this article.
Key words: Medical fungi; main chemical components; effect; treatment
1.前言
药用真菌是指能治疗疾病，具有药用价值的一种真菌，是中草药的重要组成部分。即在菌丝体、子实体、菌核或孢子中能产生诸如氨基酸、蛋白质、维生素、多糖、苷类、生物碱、甾醇类、蒽醌类、黄酮类及抗生素等多种物质对人体有保健功能，对疾病有预防抑制或治疗作用的真菌[1]。
它的医疗和保健作用不仅在中国和东南亚地区得到一致的肯定，而且近年来也开始得到世界各国的重视。特别在中国加入WTO以后, 药品生产将面临极其严峻的挑战, 大力开展药用真菌的科学研究和新药的开发, 具有重要和迫切的意义。据统计，全世界共有菌类25万种，在我国有药用价值的近400种，而真正作为药用的只有几十种。
现代医药学飞速发展, 研究水平不断深入，对疾病的防治研究更是日新月异，但现今对疾病的治疗多以西医为主。西医有疗效快、针对性强等优点，但对某些疑难疾病缺乏行之有效的方法，未能完全适应疾病谱的变化，某些疾病诊断明确但治法单一，化学药物的不良反应限制其广泛应用。而中医药学作为一门优秀的传统科学, 大量临床实践证实，中医药在治疗一些疾病中显示出越来越强大的竞争力和旺盛的生命力。把传统中医药和民间用药积累的宝贵经验与现代科学技术手段紧密结合，从丰富的真菌资源中寻找新的物质资源，更好的发挥它在中医药中的作用。越来越多的研究表明药用真菌对一些疾病有很好的治疗、预防作用, 现对研究较深入透彻的药用真菌的成分及药理作用作一综述。
2.药用真菌的研究历史
真菌直接作为药材是我国利用真菌的一个发现，并有着悠久的历史。早在2550年前，我们的祖先就已知用“神曲”(其中优势菌为根霉)治疗饮食停滞。用豆腐上生长的霉菌治疗疮痛等。我国现存最早的本草《神农本草经》记载了雷丸、猪苓、茯苓等真菌药物。此后各代医药书籍对药用真菌均有记载，如唐代陈藏器的《本草拾遗》，明代李时珍的《本草纲目》，以及清代黄宫秀所著的《本草求真》。李时珍在《本草纲目》中收集、整理的真菌药物有灵芝、木耳、鸡枞等共20多种，对各种药物的性能、作用、有无毒性等方面分别作了记载。例如，马勃，列为下品，气味辛、平、无毒，主治恶疮马疥；记载灵芝时分别列了青、赤、黄、白、黑、紫6种，均属上品，性味稍不同，无毒，久服能延年益寿，是滋补药物[2]。
这些药用真菌经历了上千年的医疗实践的验证，迄今仍广泛应用。在《中国药用真菌》、《中国药用孢子植物》、《中国中草药汇编》、《中药大辞典》等也都汇集有关食、药真菌的性能、资源分布、生态生理、种质生产调制等方面的记载[3]。
3.药用真菌的医学作用
3.1药用真菌在传统医药中的作用
药用真菌在传统医药中起着重要的作用,是中药的一个重要的组成部分。自然界现存的真菌大约有20--25万种，中国至少有10万余种，已报导的有8000种左右，其中传统药用及经试验具有药效的真菌多达400余种，可是，目前大量用于医疗临床的仅有几十种[1]。在中国加入WTO，医药行业面临十分严重挑战的形势下，大力进行药用真菌的研究开发，为中国的医药行业尽快地提供尽可能多的，拥有自主知识产权的各类药品，具有十分重要的现实意义。目前已开发利用的约有十几种药用真菌，其中主要有灵芝、猴头、银耳、茯苓、猪苓、麦角菌、亮菌、蜜环菌、竹红菌、雷丸、马勃、冬虫夏草等[4]。据测定，药用真菌可产生多糖、多肽、生物碱、萜类化合物、酶、核酸、氨基酸、维生素以及植物激素等多种生理性物质，这些物质对人的心血管、肝脏、神经、消化系统的多种疾病有较好的预防和治疗作用。随着药用菌的药理、药用成分逐步被揭示，使得药用菌真更加广泛地应用于医药等行业。
3.2药用真菌在保健品中的作用
随着人们物质生活水平的提高，保健食品在人们的消费中占的比重愈来愈大。提高生活质量和健康长寿成了人们生活追求的主要目标。药用真菌不仅是公认的高蛋白、低脂肪、高维生素、高纤维的保健食品，而且药用真菌还有较强的提高人体免疫功能、抗衰老及其他许多保健功能。这些重要功能已经受到世界各国的高度重视。以灵芝、冬虫夏草、香菇、茯苓、云芝、银耳、羊肚菌、猴头、蜜环菌等药用真菌及其多糖等提取物制成的保健品已经在国内外上市销售[5]。
3.3药用真菌将形成新的药用工业产业
随着科学技术的发展和测定、分离、精制手段的提高，药用真菌所含或分泌的种类繁多的具有生理功能的化合物，都将逐步地得到检测和分离精制。它们的化学结构，相对分子质量，功能机团和生理、药理功能也正在得到确认。这就为开发西药级药用真菌制剂奠定了良好的基础。以药用真菌制剂为基础，复配以其他中草药成分的产品的研究也有了较大进展，这又将产生一大批新的生物制剂产品。这两大类产品加上前面提到的保健品类产品的崛起，必将促进一个新的工业发酵领域的出现，而且其发展速度和规模将是惊人的[5]。
4.药用真菌的药理活性成分
4.1真菌多糖类
真菌多糖类物质包括那些由7个以上醛糖、酮糖缩合而成的多聚糖。由于它还结合有部分蛋白质或多肽类成分，所以又称其为糖蛋白或糖肽。其化学结构特征是含有β(1→3)，β(1→4)糖苷键，或者是含有β(1→3)，β(1→6)糖苷键[6]。
药用真菌多糖作为一类具有重要生物活性的物质，在对人类一些疑难病症的治疗方面显示出很好的疗效。随着分子生物学和细胞生物学的发展，加上对膜的化学功能、免疫物质的化学研究及新药物资源的研究开发，发现多糖及其糖缀合物参与了细胞中的各种生命活动，具有多种生物学功能，如细胞特异性识别，细胞表面对各种抗原和药物的受体，激活免疫细胞等[7,8]，因此真菌多糖引起人们极大的兴趣，成为研究的热点。真菌多糖具有降血压、血脂、健胃保肝、抗氧化、延缓衰老、抗感染、抗辐射、促进核酸和蛋白质的生物合成，修复损伤的组织细胞等多种功效。
真菌多糖的抗肿瘤作用是目前所知其最为重要的生物活性，也是研究最为活跃的部分。经动物试验和临床证明：真菌多糖具有抗肿瘤用，在动物实验中，真菌多糖对宿主的毒性小，而对肿瘤的作用强，部分真菌对肿瘤的抑制率高达100% 。在癌症病人手术治疗、化学药物及放射线治疗后使用，可以减少化疗、放疗副的作用，提高治疗效果。据统计，已从大型真菌中筛选出了260余种具有抗癌活性的多糖[6,9,10]。
真菌多糖存在于真菌子实体、菌核和菌丝体中，同时也可以用液体发酵获得。至今为止，人们对药用真菌研究最多的也是多糖类物质，香菇多糖、灵芝多糖、云芝多糖、银耳多糖、猪苓多糖、虫草多糖、金针菇多糖、黑木耳多糖、茯苓多糖、猴头多糖等，并在医药和保健品上都得以广泛应用[11]。
4.2生物碱
真菌生物碱是真菌中的一类重要代谢产物，从真菌中分离出来的生物碱可分为吲哚、嘌呤和吡咯三类。
4.2.1吲哚类 主要有麦角碱、麦角胺新碱、麦角胺、麦角异胺、麦角生碱、麦角异生碱等六对旋光异构体。有药理活性的是其中的左旋体。含这类成分的代表真菌为子囊菌的麦角菌，担子菌类的杯菌属中一些种类亦含有这类活性物质。吲哚类成分中麦角碱及其衍生物对治疗偏头痛、心血管疾病均有明显效果；对眼角膜炎患者、内耳平衡功能及甲状腺分泌功能失调等症也有一定疗效。麦角新碱则为促子宫肌肉收缩、减少产后流血、催产等妇科用药[6]。
4.2.2嘌呤类 这类生物碱是真菌新陈代谢过程中的产物，例如具有降低血脂作用的蜜环菌腺苷及嘌呤，降低胆固醇的香菇嘌呤，有杀菌作用的虫草素等等。
4.2.3吡咯类 如从灵芝中分离出来的灵芝碱甲、灵芝碱乙等均属吡咯类，它们具有抗炎作用。
4.3萜类化合物
萜类化合物是指松节油和许多挥发油中含有的一些不饱和烃类化合物，这些不饱和烃具有G10H16通式，通常根据其组成的差异而分成单萜、倍半萜、二萜、二倍半萜、三萜、四萜、五萜及多萜等种类。从菌物中分离出来的萜类多数是属于倍半萜、二萜和三萜类。其主要作用是具有抗癌和抗菌活性[11]。
4.3.1倍半萜类 从担子菌类中分离出来的不饱和烃类多属于倍半萜类，依其化学结构可以分为12种结构类型。如从榆耳中分离出的榆耳三醇，从杯菌中分离出的伊鲁醇，从球果小皮伞、绒白乳菇等伞菌中分离出的小皮伞型倍半萜，从紫韧革菌中分离出的韧革菌型倍半萜，从黑蛋巢菌中分离出的五种蛋巢菌素，从乳菇属中分离出来的五种乳菇菌素(乳菇醇)，从斑盖金钱菌中分离出两种单环倍半萜类和三个双环倍半萜类等。倍半萜类化合物多具有杀菌作用和抗癌作用[6]。
4.3.2二萜类化合物 此类化合物在菌物中的含量和种类皆较少。如从黑蛋巢菌中分离出两种二萜类化合物；从侧耳属的几种伞菌中分离出两种二萜类化合物；以及从粗环射脉菌中分离出的两种二萜类化合物等等。二萜类化合物皆有抗菌活性[6]。
4.3.3三萜类化合物 此类化合物是菌物代谢过程中的一类重要产物。如从灵芝中分离出
100多个三萜类化合物，从灵芝孢子粉中也分离出一些新结构类型的三萜类化合物；从粘褶菌属中一些种类及茯苓、硫磺菌、洁丽香菇、肉色栓菌、桦剥管菌、松生拟层孔菌、斜裼孔菌等担子菌中，也分离出很多型三萜类化合物[6]。对于这些三萜类化合物的药理活性，尚缺少了解。
4.4色素类化合物
从菌物中分离出来的色素亦很多，依其结构可分为：双聚色酮、芘醌。
4.4.1双聚色酮类 是一类由两个分子的色酮聚合而成的化合物。如麦角菌中含有的一种双聚色酮及两种异构体，它们与麦角及其提取物的颜色有关。其药理活性尚待研究。
4.4.2芘醌类 从竹黄菌中分离出来的竹红菌素A，是一种芘醌类化合物，它具有消炎、镇痛及抗癌作用[6]。
此外，从菌物中分离出来的色素类还有双聚蒽醌类、双聚萘骈吡喃酮类、1,2-吡喃酮类等化合物。目前，对色素类化合物的药理活性尚缺乏研究，所知甚少。
4.5甾醇类
甾醇类化合物是一种重要的原维生素D，受紫外线照射转化为维生素D2，麦角菌、酵母菌、猪苓、冬虫夏草、金针菇、赤芝等真菌中均含有甾醇类化合物，可用于防治软骨病[11]。
4.6蛋白质
真菌中含有丰富的氨基酸，且多数药用真菌中氨基酸种类丰富，含量高，大多可以食用。它们大多具有显著的抗癌作用和调节机体免疫功能等活性[11]。
4.7药用真菌的其他化合物
真菌中还有核酸、酶、有机酸、多元醇、呋喃衍生物类和微量元素。
5.药用真菌的药理主治功效
5.1抗肿瘤、癌症的作用
癌症是医药界的一大难题,而药用真菌以抗癌为特色，现今肿瘤免疫治疗的材料中90%以上是微生物产物，其中卡介菌和真菌多糖尤其受人重视，真菌代谢产物(多糖、蛋白质、萜类)抑制肿瘤率在90%~100%的种类多达104种，真菌多糖的抗肿瘤活性，不仅表现在对肿瘤的抑制作用，更重要的是旨在恢复和提高患者免疫功能而发挥其抗癌作用，它与化学疗法相结合可减少或降低化学药物的毒副作用[12-14]。
从20世纪70年代初开始，国内外对真菌多糖的抗癌活性进行了大量的研究工作。1971年，Sasaki从树舌子实体中分离出的多糖成分G-Z对小鼠肉瘤S-180有抑制作用，抑制率为54. 7% 。1984年，李旭生等报道，灵芝菌丝体提取物(GLP)对C3H小鼠的肌纤维恶性肿瘤有明显的抑瘤作用，而且对肺部转移病灶也有抑制作用。2000年，张劲松[15]等发现云芝粗提液对人体慢性骨髓性白血病细胞株K562和人体大肠腺癌细胞株SW620的试验结果表明，在浓度为500ug/ml 时，其抑制率可达90%[16]。
另外, 如猪苓、侧耳、香菇、紫芝、银耳、茯苓、冬虫夏草、猴头、裂褶菌等都含有较丰富的多糖, 并发现这些真菌多糖对某些肿瘤有抑制作用, 最近还发现一些真菌蛋白具有直接作用于肿瘤细胞的功能[16]。目前，在我国经筛选具有抗肿瘤作用的药用真菌有250多种，隶属35科。如今，药用真菌已成为颇受重视的抗癌药物来源。
5.2免疫调节作用
药用真菌能影响机体的多种免疫功能，具有免疫调节作用，并能增强单核巨噬细胞系统功能、增强细胞免疫功能、促进细胞因子的产生和增强体液免疫反应。
试验表明，药用真菌能提高机体的多种免疫功能，具体表现为：首先，能增强单核巨噬细胞系与NK细胞的功能，这两类细胞均是人体的第一道天然防线，单核巨噬细胞系具有非特异性防御和调节免疫应答等重要功能；NK细胞能分泌干扰素，具有抗感染、抗肿瘤的作用，其次，可以增强体液的免疫功能，促进免疫球蛋白中IgM、IgG的产生，提高其对相应抗原的免疫反应；再次，它通过促进T淋巴细胞的分化进而增强细胞的免疫功能，同时还可以提高这些细胞因子的活性，调节机体抗病能力，并能改善由衰老所致的免疫功能衰退[6]。
5.3对心血管系统的作用
对心血管系统的作用主要是药用真菌的醇提取物(如生物碱类)、热水提取物的药理作用。
动物试验证实：灵芝酊剂对戊巴比妥钠中毒的离体蟾蜍心脏具有明显的强心作用，在一定剂量范围内，强心作用随剂量加大而增强；同时，灵芝对心肌缺血有一定的保护作用，它可以扩张冠状动脉，增强冠状动脉流量，能明显降低冠脉阻力、动脉静脉氧差、心肌耗氧量，增加心肌和脑的供血。临床上用灵芝总碱、紫芝酒等增加冠状动脉中的血液流量，提高机体对心肌的供氧能力；用灵芝糖浆、银耳多糖等降低血液中的胆固醇含量，促进血液中胆固醇的代谢[17]；口服银耳多糖、银耳芽孢多糖，可以延长实验动物的凝血时间。与VK等止血性药物有拮抗作用，同时，它们还具有减少血小板数量，降低血小板粘附率及血栓粘度，并能降低血纤维蛋白原的含量的功能，从而起到抗血栓形成的作用等[6]。
冬虫夏草也同样具有降低试验动物耗氧量和提高耐缺氧能力, 临床上对心肌梗塞有一定的保护作用。如虫草多糖可降低血液中三油甘酯和胆固醇的含量[18]。另外, 药用真菌的醇或热水提取物还有降血脂和抑制实验性动脉粥样硬化斑块形成的作用。
5.4对肝脏的作用
真菌多糖可以通过活化细胞免疫和巨噬细胞的吞噬功能，以及促进肝细胞内RNA、蛋白质的合成，增加肝细胞内糖原的含量和能量贮存，提高肝细胞的再生能力，减轻各种化学药物对肝脏的损伤，加强肝脏代谢药物的功能，从而起到解毒保肝的作用[17]。
动物证明, 从薄树芝菌丝体中提出的薄醇醚可使部分切除肝脏的小鼠的肝脏的再生能力加强，并能对抗大剂量消炎痛对小白鼠的毒性作用。临床发现香菇多糖对慢性病毒性肝炎有一定的治疗效果[17]。云芝、槐栓菌、亮菌、树舌、猪苓等在治疗肝炎方面都有一定作用。
5.5抗病毒、抗菌消炎作用
药用真菌的抗生素主要作用于革兰氏阳性细菌，也以霉菌、革兰氏阴性细菌、分枝杆菌、噬菌体和丝状真菌为作用对象。体外实验证明，一些药用真菌的提取液还可以抑制病毒的增生。例如：由鲑贝芝培养液和菌体分离的鲑贝芝素能抑制革兰氏阳性菌的生长[19]；隐杯伞的隐杯伞素M和S对霉菌有抑制作用；水粉杯伞产生的水粉覃素对分枝杆菌和噬菌体起拮抗作用。1970年，都凡敬一等测定了50多种菇类提取液的抗病性，结果发现它们对主要的植物病害如黄瓜花叶病毒(CMV-Y)和烟草花叶病毒(TMV)都有显著的抑制作用[17]。
由我国研制的蜜环菌甲素和乙素，取自假蜜环菌(亮菌) (Armillaria tabescens)的菌丝体，用它制成的/亮菌片0对胆囊炎和传染性肝炎有一定疗效。由长根菇的培养液提取的长根菇酮有抑制霉菌的能力。白雷菇和雷菇产生的杯伞菌素可能有抗肺结核病的作用。目前我国市售的肝炎辅助治疗剂。健肝片就是用蘑菇的浸出液浓缩而制成的。群生奇果菌分离的聚乙炔化合物奇果菌素对抑制结核有效[19]。
5.6抗放射作用
药用真菌从以下各方面来实现抗辐射作用，拮抗氧自由基危害、抑制组织细胞的脂质过氧化反应、促进或改善骨髓造血功能、保护造血系统、提高机体免疫功能、遗传物质( DNA)损伤的预防和修复作用。如亮菌的发酵液提取的有效成分还能促进骨髓细胞中蛋白质及核酸的合成，可以促进骨髓细胞的增殖与分化,并可防止骨髓细胞中染色体的畸变,具有抗放射线能力[6]。
5.7其他作用
药用真菌的药理作用比较复杂，它的作用往往是综合性的。除以上所述外，它还具有其它方面的作用。药用真菌一些药用真菌的提取物具有镇咳、祛痰和治疗慢性气管炎的作用；还有一些药用真菌可以提高人体免疫功能，有滋补、抗衰老的作用；还有一些有调节内分泌和代谢作用，对神经系统调节协同作用等。
①鬼毛针(Marasmius androsaceus)可治疗麻疯病人神经痛的作用；
②金针菇含有精氨酸又可以有效地增加儿童的体重和身高。
③冬虫夏草素(虫草酸)对许多致病细菌和致病真菌皆有抑菌作用；
④茯苓煎剂对金黄色葡萄球菌、结核杆菌及变形杆菌皆有抑菌作用；
⑤灵芝、香菇、云芝等提取物对人类免疫缺陷病毒(HIV)的增生有明显的抑制作用；
⑥灵芝菌丝体与银耳芽孢复合制剂对摘除双侧肾上腺大鼠能起到肾上腺皮质激素一样的作用[19]；
⑦薄盖灵芝菌丝体和赤芝孢子粉制成的孢子液, 用于弥漫性或局限性疑难病症, 都获得一定效果；
⑧四孢蘑菇(Agaricus campestris)子实体内含VB1、烟酸以及叶酸，有助于预防贫血症、毛细血管破裂、牙床及腹腔出血等疾病；
⑨灵芝子实体的热水提取物、银耳多糖、猴头多糖等，可以提高实验动物血液中胰岛素含量，增加糖代谢系统酶的活性，降低血糖的含量的降血糖作用；
⑩至于民间用灵芝、蜜环菌治冠心病，用马勃、木耳止血，用银耳滋阴补气、强心补脑，用正红色菇加青仁黑豆、赤肉炖服以治产妇贫血，用猪苓菌核治水肿利尿、解毒健胃整肠，用雷丸驱虫，用茯苓利尿排毒等更是流传广远，而齿孔菌产生齿孔酸是固醇类化合物形成的重要原料，广泛用于可的松、强的松及避孕药等等[19]。
参考文献
[1] 兰进,徐锦堂,贺绣霞. 药用真菌栽培实用技术[M]. 北京:中国农业出版社, 2001.
[2] 李时珍. 本草纲目[M]. 北京: 人民卫生出版社, 1979. 1708-1712.
[3] 蒋中海,强冬梅. 我国的药用真菌[J]. 生物学通报, 1994, 29(2): 20.
[4] 龚发. 药用真菌潜力大[J]. 乡镇论坛, 2004, 1: 31.
[5] 章克昌. 药用真菌研究开发的现状及其发展[J]. 食品与生物技术, 2002, 21(1): 99-103.
[6] 赵大明. 我国药用真菌的开发与利用[J]. 中国商办工业, 1999,11(6): 39-41.
[7] 黄芳,蒙义文. 活性多糖的研究进展[J]. 天然产物的研究与开发, 1999, 11(5): 90-97.
[8] 田庚元. 天然多糖的研究和应用[J]. 上海化工, 2000, 10: 29-31.
[9] 吴雄志,陈丹等. 多糖抗肿瘤机理研究进展[J]. 中国中医基础医学志, 2001, 12(7): 67-69.
[10] 陈丽芳,吴文光,陈国锐. 真菌多糖的抗肿瘤作用探讨[J]. 海峡医学, 2002, 14(2): 58-59.
[11] 李林玉,金航,李荣春. 中国药用真菌概述[J]. 微生物学杂志, 2007, 27(2): 57-61
[12] 樊锦艳,王秋颖. 药用真菌多糖的研究及开发利用[J]. 食品工业技术, 2003, 24(12): 106-107.
[13] 李金峰. 抑瘤多糖2LAK细胞活性增强剂[J]. 中国肿瘤临床, 1996, 23(6) : 433-436.
[14] KimHM, Han S B, Oh GT, et al. Stimulation of humoral and cell mediated immunity by polysaccharides from mushroom Phellinus linteus[J]. Int. J. Immunopharmac, 1996, 18( 5):295.
[15] 张劲松. 几种药用真菌粗提物对多种人体肿瘤细胞株增殖的抑制作用[J]. 天然产物研与开发, 2000, 12(2): 27-30.
[16] 李顺祥,张志光. 药用真菌研究进展[J]. 湖南中医杂志, 2001(11): 57-58.
[17] 曲晓华,殷培峰,浦冠勤. 中国药用真菌的研究概况[J]. 蚕桑茶叶通讯, 2003, 113(3): 22-24.
[18] 焦彦朝,梁宗琦,刘爱英等. 虫草生物活性物质研究概况[J]. 贵州农业科学, 1990, (3): 53-58.
[19] 郭嘉铭,上官舟建,陈景湖. 药用真菌的研究与开发概述[J]. 中国食用菌, 1994, 13(3): 8-10.
