CIK治疗肺癌
一、CIK维持治疗中晚期肺癌的临床观察及影响因素分析
(第三军医大学西南医院)
对象：2011年7月至2012年7月来第三军医大学西南医院呼吸内科就诊的42例三到四晚期肺癌患者为CIK治疗组(CIK最佳支持治疗) ，患者年龄30~77岁，中位年龄59岁，其中鳞癌12例、腺癌20例、小细胞癌10例，三A、三B、四期分别为6、10、26例，其中合并肝或脑转移共8例。选择同期行最佳支持治疗的38例患者作为对照组，患者年龄31~75岁，中位年龄59岁，其中鳞癌11例、腺癌18例、小细胞癌9例，三A、三B、四期期分别为4、8、26例，治疗组与对照组基线水平具有可比性。
方法：选取42例中晚期肺癌患者，并根据性别、年龄、病理类型选择同期行最佳支持治疗的38例患者作为对照组。统计分析应用CIK细胞治疗前后免疫学指标(T细胞亚群、免疫球蛋白等) 变化特点，评估其治疗的近期疗效( 有效率、控制率) ，并分析影响CIK治疗效果的因素，比较患者在治疗前后的生活质量变化(KPS评分) ，观察细胞治疗的安全性。
结果：
CIK治疗组有效率及疾病控制率均高于对照组(P<0.05)见表2截至最后1次随访，CIK治疗组死亡7例，中位生存时间5.1个月; 对照组死亡6例，中位生存时间4.9个月。
在CIK治疗过程中，观察肺癌患者治疗前后体力、睡眠、食欲等生活质量，结果显示61.90%（26/42）患者在接受CIK治疗后纳差、乏力、睡眠等情况好转明显。
本研究CIK治疗有效率 (42.9%)。
二、CIK细胞对A549肺癌细胞株的抗增殖及诱导凋亡作用的形态学研究
三、CIK 细胞联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌临床观察
（安徽医科大学第三附属医院血液肿瘤科）
对象：收集2008 年9 月—2011 年5 月间，在合肥市第一人民医院血液肿瘤科有完整资料的48 例晚期非小细胞肺癌患者临床资料，其中男性29 例，女性19 例，年龄43～ 78 岁，中位年龄60． 5 岁，鳞癌18 例、腺癌26 例，大细胞癌4 例，其中Ⅲ期21 例，Ⅳ期27 例，随机分为研究组23 例与对照组25 例。
方法：48 例晚期非小细胞肺癌患者随机分成两组，研究组23 例( TP 方案+ CIK 细胞免疫治疗) 与对照组25 例( TP 方案化疗) ，评价两组的疗效及毒副反应，并采用肺癌特异性量表QLQ-LC13 对治疗前后生活质量进行评估。
CIK 细胞回输治疗，采取每日一次回输给病人，每次回输细胞数约为4 × 109 ～ 5 × 109 个，时间为2 h。
TP 方案( 多西紫杉醇75mg·m－ 2 ，dl + 顺铂25 mg·m－ 2 ，d1 ～ 3，每4 周重复)。
结果：
本研究对48 例非小细胞肺癌患者的临床资料进行分析发现，CIK 细胞联合化疗组有效率高于单纯化疗组( 39． 1% vs 36． 0%) ，结论与相关文献报道相似，说明CIK 联合化疗治疗NSCLC 患者具有一定的优势，但未能出现统计学差异，可能与病例数较少有关。
四、CIK细胞治疗对肺癌术后辅助化疗毒副反应的影响
（昆明医科大学第三附属医院/云南省肿瘤医院胸外科）
对象：选取2009 年3 月至2011 年8 月到昆明医科大学第三附属医院胸外科就诊的肺癌术后患者90 例，所有患者均为经过病理学组织确诊的非小细胞肺癌术后患者( 表1) 。将所有患者随机分为治疗组和对照组。
方法：对照组接受静脉全身化疗方案，实验组接受全身化疗联合Cik 细胞治疗方案。
结果：全身化疗联合Cik 细胞治疗组患者的QOL 均值( 92 ± 3． 4) 高于全身化疗组( 85 ± 5． 5) ，差异具有统计学意义( P ＜ 0． 05) ; 全身化疗联合Cik 细胞治疗组患者血小板减少、白细胞下降的发生率要低于全身化疗组( P ＜ 0． 05) ，差异具有统计学意义。两组在胃肠道反应发生率方面无统计学差异( P ＞ 0． 05) 。全身化疗联合Cik 细胞治疗组患者的CD3 +、CD4 + /CD8 +、IFN － γ 和IL － 2 的均值较全身化疗组高，差异具有统计学意义( P ＜ 0． 05)。
对肺癌术后进行全身化疗的患者，联合Cik 细胞治疗能提高肺癌术后患者的近期生活质量，减轻术后化疗过程中的骨髓抑制，有增强和调节化疗期间患者免疫功能的作用。消化系统不良反应的发生率与全身化疗无差异，是一种较为理想的治疗方案。
五、DC-CIK联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效
（山西省肿瘤医院）
对象：选择2008年8月至2010年1月来我科就诊的56例3-4晚期非小细胞肺癌患者为DC-CIK联合化疗的联合治疗组，患者年龄35-72岁，中位年龄57岁，其中鳞癌13例、腺癌33例、大细胞癌4例，3A、3B、4期病例分别为28例19例3例，其中肝转移"骨转移"脑转移病例各1例。选择同期临床资料相近的50例接受单纯化疗的3-4期非小细胞肺癌患者为单纯化疗组，单纯化疗组患者年龄37-68岁，中位年龄58岁，其中鳞癌16例、腺癌28例、大细胞癌6例，3A、3B、4期病例分别为29例18例3例，其中肝转移1例，骨转移2例。
方法：采用DC-CIK联合化疗［多西他赛+顺铂］为联合治疗组; 选取临床资料相近的同期进行单纯化疗( 多西他赛+顺铂) 的50例3-4晚期非小细胞肺癌患者为单纯化疗组，比较两组患者治疗后的免疫功能、近期疗效、1年生存率、生活质量，并观察DC-CIK细胞治疗的安全性。
结果：
联合治疗组患者的DCR为78.0%，显著高于单纯化疗组的56.0%; 联合治疗组患者1年生存率为50.0%，与单纯化疗组44.0%的差别无统计学意义。联合治疗组患者的不良反应( 包括骨髓抑制、恶心呕吐、周围神经毒性) 明显轻于单纯化疗组，联合治疗组患者治疗后体力、食欲较单纯化疗组改善明显。
六、ＤＣ-ＣＩＫ细胞联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床探讨
（福建省肿瘤医院外科研究室）
对象：回顾性分析2004-06～2007-06间,在福建省肿瘤医院住院行ＤＣ-ＣＩＫ联合化疗的70例初治晚期非小细胞肺癌患者,并按1∶1配对选择同期单独行化疗的70例初治晚期非小细胞肺癌作为对照。联合治疗组和化疗组的各项基础指标均有良好的可比性。
方法：患者按治疗方式的不同分为两组:(1)ＤＣ-ＣＩＫ治疗组:接受ＮＰ化疗+ＤＣ-ＣＩＫ治疗;(2)单纯化疗组:接受ＮＰ化疗。ＮＰ化疗方案:长春瑞滨25ｍｇ/ｍ2第1、8ｄ,顺铂25ｍｇ/ｍ2第1～3ｄ,21ｄ为1个周期,共化疗4个周期。
结果：
ＤＣ-ＣＩＫ治疗组肺癌患者的中位生存期明显高于单纯化疗组(12.3个月ＶＳ3.5个月)。
七、DC 联合CIK 治疗非小细胞肺癌疗效观察
（解放军303医院）
对象: 64 例非小细胞肺癌患者，所有病例均经病理活检确诊，血常规、肝肾功能、心电图均在正常范围。其中男性45 例，女性19 例，年龄41～73 岁，平均(56.5±7.8) 岁， 病程3 个月～12 年， 肿瘤大小(3.1±1.5)cm。组织学分型：鳞癌28 例，腺癌33 例，腺鳞癌3 例。TNM 分期：Ⅰ期23 例、Ⅱ期41 例。病变部位左上13 例、左下15 例、右上15 例、右下6 例、右中15 例。合并糖尿病、冠心病、高血压、慢性支气管炎等非肿瘤性疾病者25 例。将该组患者按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组32 例，两组患者在年龄、性别、病程发病部位、组织分型、
临床分期、肿瘤大小、合并症方面具有可比性。
方法：每组32例，对照组单纯采用自体CIK 细胞治疗，治疗组在对照组的基础上采用DC 疫苗治疗，两组均以21d 为1 个疗程，比较两组患者的治疗效果。每疗程回输细胞总数>5x109。
结果：治疗组CR 者9 例，PR 者14 例，疗效为71.9%显著高于对照组的56.3%。
八、DC疫苗联合CIK细胞治疗非小细胞肺癌疗效观察
(昆明医学院第三附属医院)
对象：70例患者均为我院2006年 6 月至2008年12月收治的住院病人，经病理学或细胞学确诊为非小细胞肺癌病例随机分为Ag-DC-CIK治疗组及对照组 （单纯CIK细胞治疗），各35例，两组基本情况相似。
方法：采集70例非小细胞肺癌患者外周血单个核细胞，加入细胞因子定向诱导成CIK及DC，培养的第5天用自体肿瘤抗原 （Ag） 负载DC，第8天将DC与CIK细胞共培养,14天后将联合培养的细胞（Ag-DC-CIK）分次回输给患者,治疗4周后，流式细胞仪检测患者外周血T细胞亚群及细胞因子水平，以评价细胞免疫功能，结合临床指标综合评价疗效，同时观察不良反应；以35例单纯的CIK细胞治疗作为对照。
结果：
培养的第14天，Ag-DC-CIK 细胞的增殖达（26.0±2.16）倍，对照组仅为（12.2±2.65）倍，CD3、CD56细胞及CD3、CD8细胞的表达也明显高于对照组；70例接受治疗的患者中CD3、CD4、CD8细胞的百分比均较治疗前有不同程度的提高，Ag-DC-CIK组57.14%的患者CD4/CD8比例调节至正常，与对照组 （42.85%） 相比差异有统计学意义。Ag-DC-CIK治疗后 51.42%的患者Th1/Th2细胞因子比例恢复正常，而对照组恢复正常者仅占37.14%。Ag-DC-CIK治疗组中Ⅱ、Ⅲ期患者的有效率分别为39.30%和28.60%，与对照组的相应期别（Ⅱ期26.90%，Ⅲ期22.20%）相比差异有统计学意义，治疗后的副反应包括寒颤、发热及兴奋失眠，无1例出现毛细血管渗漏综合征及实质脏器的损害。
九、不同来源C I K与DC细胞联合治疗中晚期肺癌的临床研究
（武警总医院干二科）
对象:2005年9月～2007年9月在我院住院并经病理确诊的肺癌患者21例，年龄59．3±9．7岁，男性lO例，女性1 1例：其中肺鳞癌4例，腺癌15例，小细胞肺癌2例：按TNM国际分期法：III期5例，Ⅳ期16例；21例有可测量病灶，远处转移16例，其中转移肝4例，肾上腺和腹膜后淋巴结2例，脑转移6例，骨转移10例。Karnofsky评分>60分，预计生存期大于3个月，治疗前心、肝、肾功能及血常规大致正常。
方法：CIK、DC—CIK经静脉注射，每周回输3次，每次100 mL，CIK细胞数量约1．1×10 8～2．5×10”，DC-CIK细胞为l×10～1．3×10”，至少回输3次，回输最多18次，64"疗程。回输前1 dYr始应用小牛血去蛋白提取物4 g静点。Dc选用上肢前臂和肩二三角仅淋巴引流区域皮肤皮下注射，每次1．6×109，每周2-3次
结果: CIK细胞和Dc—C1K共培养的细胞增殖倍数分别为120-130倍和l 000倍。在培养20d对肺癌A549杀伤率67．6％，效靶比为10：l。21例患者町评价CR2例，PR7例，SD5例，PD7例，有效率(OR+PR)为42．9％，临床受益率(CR+PR+SD)为66．7％，KPS评分提高14例，稳定5例，下降2例，平均提高10～20分，有效率为90．5％。
刚输后常见的不良反应为发热，持续时间大部分在2～8 h，除4例采用解热镇痛药外，其余均自行消退。5例出现一过性寒战，肌注异丙嗪后缓解。3例出现休克，1例出现一过性失语，下肢功能障碍，经对症治疗均很快缓解。
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十、大细胞肺癌患者预后影响因素及术后CIK治疗疗效的分析
（天津医科大学附属肿瘤医院生物治疗科）
对象：收集天津医科大学附属肿瘤医院2000年1月至2009年员12月的80例术后LCLC病例，所有病例均经病理证实为LCLC，并经两位以上资深病理科医师确诊。其中男性56例，女性24例，男女比例2.3:1；年龄30-77岁，中位年57岁；吸烟57人，不吸烟者23人，吸烟指数平均每年627.5支。
方法：29例患者术后未行任何全身治疗，35例患者术后行单纯化疗（化疗方案以紫杉醇联合顺铂方案为主），5例为IFN-α联合化疗，11例为细胞因子诱导的杀伤细胞联合化疗。
结果：29例术后未行任何全身治疗的LCLC患者中位生存期为17个月，35例行单纯化疗患者的中位生存期为员19个月，5例行IFN-α化疗者中位生存期为38个月，11例行CIK+化疗者中位生存期为82个月。
十一、肺癌患者外周血CIK细胞培养质量与疗效相关性的分析
(云南省肿瘤医院)
对象：选取2004-09-21—2012-03-11我院收治的310例非小细胞肺癌患者，均行手术+化疗。
方法：系统治疗后按是否给予CIK细胞治疗分为CIK细胞治疗组（210例）和未给予CIK细胞治疗的常规组（100）例，其中CIK细胞治疗组中按CIK细胞的培养质量分为高质量组（124例）和低质量组（86例）给予CIK细胞输注治疗的患者，每年进行4次治疗。CIK细胞治疗高质量组中男86例，女38例；低质量组男61例女25例；常规组男69例，女31例。
当细胞培养结束，收集细胞经微生物检测结果阴性，离心去除培养液，用生理盐水洗涤3次。将细胞悬浮于用20%人血白蛋白30ml生理盐水100ml配成的液体中静脉回输，每天回输1次，连续3d为1个周期!每次回输细胞数在2x109-6x109ml-1。
结果：CIK细胞百分率分别为（30.5±5.80）%和（15.3±4.60）%，CIK绝对值为（3.40±1.65）x109和（0.64±0.19）x109高质量组均高于低质量组.总的CIK细胞治疗组患者出现转移、复发的中位时间为41.0个月，常规治疗组为32.0个月，差异有统计学意义。CIK细胞治疗组生存期为43个月,常规组为36.0个月,差异有统计学意义。其中，高、低质量组出现转移、复发的中位时间分别为42.0和36.0个月，差异有统计学意。高、低质量组生存期分别为48.0个月，低质量组为38.0个月。
十二、抗原致敏DC联合CIK细胞对肺癌细胞杀伤作用的研究
（永康市第一人民医院）、（实验）
方法：取健康人外周血单个核细胞(PBMNC) , 常规诱导出 DC、CIK、LAK 细胞; 用肺癌 A549 细胞提取的肿瘤抗原冲击 DC,倒置显微镜下观察 DC 形态, 流式细胞仪检测 DC 经抗原冲击和未经抗原冲击后其表型变化; 把CIK 细胞、DC-CIK细胞、LAK 细胞和 DC-LAK细胞作为效应细胞, 肺腺癌原代细胞作为靶细胞, 共分为 4 组, 在 10∶1、20∶1、50∶1 的效靶比时, 进行杀伤试验, 使用 LDH 释放法测定杀伤活性; ELISA法检测杀伤试验中细胞因子 IL-2、IL-12、IFN-γ的分泌水平。
结果：
DC 经肿瘤抗原冲击后在镜下呈典型成熟形态; DC-CIK细胞对肺腺癌原代细胞的杀伤活性高于 CIK 细胞、LAK 细胞和 DC-LAK细胞(P<0.05) , 随着效靶比的升高, DC-CIK细胞对肺癌细胞的杀伤效应随之增强(P<0.05) ; 细胞杀伤试验中 DC-CIK细胞组中 IFN-γ、IL-12的分泌量明显高于其它 3 组(P<0.05) ; 而 IL-2的分泌量以 DC-LAK细胞组为最高, DC-LAK和 LAK 细胞组明显高于其他 2 组(P<0.05) 。 [ 结论] 肿瘤抗原致敏的 DC 可诱导特异性 CIK 细胞, 显著提高 CIK 细胞对肺腺癌原代细胞的杀伤作用, 其杀伤作用可能与 IFN-γ、IL-12的分泌量有关。
十三、全身化疗和支气管动脉灌注联合CIK过继免疫治疗Ⅲ期非小细胞肺癌的临床研究（昆明医学院第三附属医院生物治疗中心）
方法：选取120例Ⅲ期非小细胞肺癌病例，随机分为支气管动脉灌注化疗组、全身静脉化疗组和支气管动脉灌注化疗联合CIK细胞过继免疫治疗组，行2周期治疗后，评价临床疗效和毒副作用。
结果：支气管动脉灌注化疗联合CIK组临床有效率（CR+PR%）高于全身化疗组，差异有统计学意义（χ2=9.437，P=0.022, P<0.05）；骨髓抑制毒性和非骨髓抑制毒性发生率低于全身化疗组（P<0.05），差异有统计学意义。支气管动脉灌注化疗组肿瘤进展发生率（PD%）高于全身化疗组和支气管动脉灌注化疗联合CIK组（χ2=13.425，P=0.034, P<0.05），差异有统计学意义。
十四、自体CIK细胞免疫疗法治疗中晚期非小细胞肺癌的临床研究（宜宾市第二人民医院肿瘤科）
对象：病例来源于宜宾市第二人民医院、四川省肿瘤医院、四川省人民医院以及成都陆军总医院收治的晚期非小细胞肺癌患者共86例,均经临床及病理学检测为中晚期恶性肿瘤,患者年龄最小37岁,最大74岁,平均年龄52.6岁。
方法：自体CIK细胞过继性免疫治疗于培养两周左右时间开始收集CIK细胞,生理盐水洗涤3次,加人5%人血白蛋白、1仪旧U/耐IL一2,用生理盐水配成250耐后静脉回输,隔天回输1次,每次回输约109个细胞,每疗程3次,回输前均经无菌检测,达到质控标准后方可回输。
结果：CIK细胞回输后,部分患者的睡眠、食欲、体力均有所改善者,按临床症状积分值下降)23/为显著改善,积分下降13/为部分改善,积分下降<1/3为无改善,结果见表2。通过对患者行cT及B超等常规检查,参照实体瘤疗效标准,以完全缓解(CR)0,部分缓解(PR)27,轻度缓(MR)45,稳定(SD)12,进展(PD)2进行疗效评定,总缓解率(CR十PR+MR)为83.72%.
十五、自体CIK 细胞治疗晚期非小细胞肺癌
（苏州大学附属第三医院肿瘤生物诊疗中心）
对象：经组织学和/ 或细胞学证实的IIIB 或IV 期NSCLC 59 例, 年龄18~ 80 岁; 有可测量的临床病灶, 以前未接受其他化疗和放疗, 生存质量评分( KPS)
